مؤشرات ناهض مستقبلات GLP-1.

مرض السكري من النوع الثاني[عدل]

تم تطوير منبهات GLP-1 في البداية لعلاج مرض السكري من النوع 2.^[5]تتضمن معايير الرعاية الطبية لمرض السكري لعام 2022 الصادرة عن الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) منبهات GLP-1 أو مثبط SGLT2 كخط علاج دوائي أول لمرض السكري من النوع 2 لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض القلب أو المعرضين لخطر كبير للإصابة بها. فشل. وهي أيضًا علاج الخط الأول للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 وأمراض الكلى. يمكن دمج كلا النوعين من الأدوية مع الميتفورمين.^[6][7]إحدى مزايا منبهات GLP-1 مقارنة بمحفزات إفراز الأنسولين القديمة، مثل السلفونيل يوريا أو الميجليتينيدات، هي أنها أقل عرضة للتسبب في نقص السكر في الدم.^[8]توصي ADA أيضًا باستخدام منبهات GLP-1 بدلاً من بدء الأنسولين لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 والذين يحتاجون إلى تحكم إضافي في الجلوكوز، باستثناء الحالات التي يوجد فيها تقويض، أو ارتفاع السكر في الدم فوق حد معين، أو الاشتباه في الإصابة بمرض السكري المناعي الذاتي.^[6]

وجد التحليل التلوي لعام 2021 انخفاضًا بنسبة 12 بالمائة في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب عند استخدام نظائر GLP-1 في علاج مرض السكري من النوع 2، بالإضافة إلى تحسينات كبيرة في نتائج القلب والأوعية الدموية والكلى.^[9]وجد التحليل التلوي الذي يتضمن 13 تجربة لنتائج القلب والأوعية الدموية أن مثبطات SGLT-2 تقلل من خطر الإصابة بـ MACE ثلاثي النقاط، خاصة في الأشخاص الذين لديهم معدل ترشيح كبيبى مقدر (eGFR) أقل من 60 مل / دقيقة، في حين أن GLP {{5 }} كانت منبهات المستقبلات أكثر فائدة لدى الأشخاص ذوي معدل الترشيح الكبيبي العالي (eGFR).^[10]وبالمثل، كان تقليل المخاطر بسبب مثبطات SGLT-2 أكبر في المجموعات السكانية التي لديها نسبة أعلى من بيلة الألبومين، ولكن لم تتم ملاحظة هذه العلاقة بالنسبة لمنبهات مستقبلات GLP-1. يشير هذا إلى الاستخدام التفاضلي لفئتي المواد في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى المحفوظة والمخفضة أو مع أو بدون اعتلال الكلية السكري، على التوالي.^[10]تعمل منبهات GLP-1 ومثبطات SGLT2 على تقليل نسبة HbA1c بآليات مختلفة، ويمكن دمجها لتعزيز التأثير. ومن الممكن أيضًا أن توفر تأثيرات إضافية وقائية للقلب.^[11]

منبهات GLP-1 غير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض السكري من النوع الأول، ولكن يمكن استخدامها خارج نطاق التسمية بالإضافة إلى الأنسولين لمساعدة مرضى السكري من النوع الأول على تحسين وزن الجسم والتحكم في الجلوكوز.^[6]

أمراض القلب والأوعية الدموية[عدل]

لقد أثبتت منبهات GLP-1 تأثيرًا وقائيًا للقلب عند استخدامها لعلاج السمنة.^[12]

السمنة[عدل]

يوصى باستخدام منبهات GLP-1 كعلاج إضافي للتدخل في نمط الحياة (تقييد السعرات الحرارية وممارسة التمارين الرياضية) لدى الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم أكبر من 30 أو مؤشر كتلة الجسم أكبر من 27 مع مرض مصاحب واحد على الأقل مرتبط بالوزن.^[13]على الرغم من أن بعض منبهات GLP-1 مثل سيماجلوتايد أكثر فعالية من أدوية فقدان الوزن الأخرى، إلا أنها لا تزال أقل فعالية من جراحة السمنة في التسبب في فقدان الوزن.^[14]تأتي تأثيرات تقليل الوزن لمنبهات GLP-1 من مجموعة من التأثيرات الطرفية بالإضافة إلى النشاط في الدماغ عبر الجهاز العصبي المركزي.^[15]

مرض الكبد الدهني غير الكحولي[عدل]

تتم دراسة منبهات GLP-1 لعلاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). وهي على الأقل فعالة مثل الأدوية المستخدمة حاليًا، مثل البيوجليتازون وفيتامين E، وتقلل بشكل كبير من التنكس الدهني والنخر المتضخم والالتهاب الفصيصي والتليف وفقًا لمراجعة منهجية أجريت عام 2023.^[16]سيماجلوتايد هو في المرحلة الثالثة من دراسة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وهو الشكل الأكثر خطورة من NAFLD، اعتبارًا من عام 2023.^[17]

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات[عدل]

يوصى باستخدام منبهات GLP-1 كعلاج لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، بمفردها أو بالاشتراك مع الميتفورمين. أظهر العلاج المركب فعالية أكبر في تحسين وزن الجسم، وحساسية الأنسولين، وفرط الأندروجينية، وعدم انتظام الدورة الشهرية.^[18]هذا الاستخدام خارج التسمية.^[19]

الاكتئاب[عدل]

أظهرت منبهات GLP-1 تأثيرات مضادة للاكتئاب وواقية للأعصاب. ويمكن أيضًا استخدامها كعلاج للعواقب الأيضية السلبية لمضادات الذهان من الجيل الثاني مثل السمنة.^[20][21]

اضطرابات نظام المكافأة[عدل]

منبهات GLP-1 قيد التطوير لعلاج اضطراب تعاطي المخدرات، وهي حالة لا يتوفر بها سوى خيارات قليلة للعلاج الدوائي. أنها تقلل من تناول المخدرات والكحول ذاتيا في الحيوانات غير البشرية، على الرغم من أن هذا التأثير لم يثبت في البشر. آلية هذا التأثير للحد من الإدمان غير معروفة.^[22]تخضع منبهات GLP-1 أيضًا للفحص لعلاج اضطراب الشراهة عند تناول الطعام، وهو اضطراب الأكل الأكثر شيوعًا.^[23][24]